新一代P-CAB盐酸凯普拉生多次给药Ⅰ期研究结果发布

2023-08-14 23:22:23 来源：复星医药官微小 中

2023年8月2日，由复星医药（600196）独家商业化的首款国产自主研发的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳）在健康受试者中开展的多次给药Ⅰ期研究结果发表于Clinical & Translational Science（2022年IF= 3.9）。

2023年2月15日，盐酸凯普拉生获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于十二指肠溃疡（DU）和反流性食管炎（RE）的治疗，成为国内唯一同时获批双适应症的P-CAB，其临床疗效在十二指肠溃疡的Ⅱ、Ⅲ期研究和反流性食管炎Ⅲ期研究中得到验证1,2,3。本次公布的凯普拉生多次给药Ⅰ期研究数据首次从药代动力学（PK）和药效动力学（PD）的角度展示了盐酸凯普拉生稳定、强效的抑酸效果，为解释其临床疗效提供了药效基础。

(资料图)

研究设计

本项盐酸凯普拉生多次给药Ⅰ期研究采用随机、双盲、阳性药物/安慰剂对照设计，共入组26例健康成人受试者，分为盐酸凯普拉生 20mg和40mg试验组，每组13 例健康受试者以8:3:2的随机比例每日一次口服20mg(40mg) 盐酸凯普拉生或安慰剂或20mg 伏诺拉生，连续服用7天。研究的主要终点是受试者多次口服盐酸凯普拉生的安全性和耐受性，次要终点是初步比较盐酸凯普拉生和伏诺拉生的PK和PD特征。

研究结果

接受盐酸凯普拉生、安慰剂、伏诺拉生治疗的受试者中，分别有9例（56.25%）、3例（50%）、2例（50%）受试者在研究期间发生了不良反应事件（AE），所有AEs的严重程度都为轻中度，无严重AE发生。盐酸凯普拉生服用后可快速吸收，Tmax的中位数为1.25-3.0 h。连续服用7天后20mg和40mg组的半衰期分别为6.23和7.01 h，盐酸凯普拉生和其主要代谢产物体内无明显蓄积。每日口服1次20mg伏诺拉生、20mg/40mg 盐酸凯普拉生，受试者24小时内胃酸pH值大于5的时间百分比（pH >5 HTR）从第一天的79.1%，84.4%和84.5%，上升至第7天的99.0%，97.4%和100.0%（表1）。第1天和第7天受试者平均胃内pH -时间曲线显示凯普拉生的抑酸作用更加平稳（图1）。

表1. 口服盐酸凯普拉生、伏诺拉生及安慰剂后，24h及夜间平均胃pH>3、pH>4、pH>5 时间百分比汇总结果

图1. 服用20mg 凯普拉生、40mg 凯普拉生、20mg 伏诺拉生或安慰剂后，第1天(a)和第7天(b)的平均胃内pH -时间曲线

结论

每日1次服用20mg凯普拉生的安全性和耐受性良好，可以产生显著、稳定和持久的胃酸抑制作用，可满足十二指肠溃疡患者和反流性食管炎患者1天内胃酸pH＞3和pH＞4的时间需维持在18h以上的治疗需求4。

期刊介绍：

Clinical & Translational Science是美国临床药理学和治疗学学会（American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics，ASCPT）的官方期刊，接收和发表所有治疗领域中与转化科学相关的高质量、原创论文，包括：

与生物学、疾病或行为机制相关的基础研究

与疾病基础科学相关的人类医学与治疗学的临床前研究

改善临床治疗结局、优化患者治疗选择的早期和晚期临床研究

将早期疗效证据评估纳入日常临床护理的临床实践论文

聚焦于群体的健康结局和疾病的公共卫生研究

评估生物标志物的相关论文

审批号：NP-MA-20230814-CN-KEV-00002

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